En 1945 se trasladó a Detroit donde había sido contratado por un estudio de arquitectos que no había ignorado las excelentes credenciales de Yamasaki. Pocos años después abandonaría el estudio para crear su propio estudio junto a otros dos socios, Hellmuth y Leinweber, con oficinas en San Luis y Detroit.

Yamasaki pretendía reflejar en todos sus proyectos su filosofía arquitectónica, según la cual, cuando una persona entra en un edificio debe sentir serenidad y alegría. Yamasaki quería huir de los edificios pesados, realizados con materiales agresivos, de forma complejas y carentes de suficiente luz natural.

A lo largo de su trayectoria, diseñó numerosos proyectos en los que incorporó estos criterios, ya fuesen edificios de vivienda, de oficinas, de carácter público o universitario, o aeropuertos.

Su proyecto principal, por el que llegó a ser conocido en todo el mundo, incluso por el público, fue el World Trade Center de Nueva York, destruido por los atentados terroristas del 11 de septiembre de 2001.

Yamasaki murió a los 73 años de edad.